让细胞疗法更为普及，自我修复不是梦

读者们是否厌恶生病吃药，同时担心疑难杂症无法药到病除？是否幻想有一天身体可以自我修复，健康如初呢？回想小时候，我们常常会因为调皮贪玩，导致手脚擦伤，又或者因为天气转变，而感冒发烧，但在很短时间里，我们的伤口就会快速愈合，身上的病痛也会迅速的消退。

但随着年龄的增长，我们身体的自愈速度变得越来越慢，四肢也开始变得不再灵活，人们衰老的信号也越发的明显。

间充干细胞（MSCs）的出现，让人们找到了“重返青春”的曙光。其实人类的身体一直能够修复自愈，但随着年龄渐长长，身体内的细胞却忘记了这个技能。如果我们能够向身体释放信号，那么“自我修复”这项技能就会重新被激活，而间充干细胞（MSCs）正是修复信号的关键。

澳洲Cynata 医药治疗有限公司（ASX:CYP）成立于2003年，致力研发与MSCs相关的药物与疾病，公司生产的药物主要对抗移植物抗宿主病（GvHD）、关节炎（Osteoarthristis）、严重肢体缺血（Critical Limb Ischemia），这三大疾病，并且预计于2019年后半年进入临床测试第二阶段。

MSCs为什么如此神奇？

MSCs又可以称为药用信号细胞，简单来说MSCs可以指示身体受损的部分，分泌各种蛋白质来调节免疫反应、减少炎症、促进伤口愈合和抑制细胞死亡，因此也可以把他们称之为细胞药物。

用荧光分子标记的间充质干细胞

随着对MSCs研究不断深入，“细胞药物”的有效覆盖范围，包括以下几个方面：

1. 与血液相关的治疗，在治疗移植物抗宿主病（GvHD）效果显著；

2. 人体组织损伤的修复：骨、软骨、关节损伤、心脏损伤等；

3. 自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、硬皮病、炎性肠炎等。

4. 作为基因治疗的载体。

Cynata独有技术解决传统MSCs药物的生产弊端

MSCs存在于骨髓、脂肪、滑膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺等组织之中，因此医生需要从健康的个体中抽取一定的组织，用来制作细胞药物。传统的制药方式必须从大量的健康个体身上获取细胞，以满足对药物数量的需求。

然而这种制药方式存在一定的弊端，首先个体与个体之间存在较大的差异，因此无法保证从不同个体中获取的细胞质量完全相同，这就意味着药效参差不齐；另一方面，在不影响人们身体健康的情况下，可以抽取的细胞数量是有限的，并且制药成本相当的昂贵，所以仅靠少量的人满足广大病人的需求，显然是不现实的；此外，一些疾病存在一定的潜伏期，并且潜伏期间无法被检测，因此使用细胞疗法很可能会有感染其他疾病的风险。

Cypnata独特的Cymerus科技平台，仅需要从一位健康的捐赠者身上获取成熟的细胞，并且分离出诱导多能干细胞（简称iPSCs），iPSCs通过平台进行培育和增值，并转化为间充质成血管细胞（Mesenchymoangioblasts）,同时通过克隆技术量产细胞，最后分化出大量的MSCs细胞药物，突破产能瓶颈；由于捐赠者仅为一人或数量较小，因此细胞不会存在较大的差异，药物的效用也能维持在稳定的标准；较少的“母体”能够有效控制疾病潜伏的风险，让患者安心接受治疗；捐赠次数的减少也意味能够极大的降低生产成本。

实验数据表明，通过Cymerus科技平台生产的细胞药物出了对抗的药物主要对抗移植物抗宿主病（GvHD）、关节炎（Osteoarthristis）、严重肢体缺血（Critical Limb Ischemia）外，还适用于哮喘、心脏病、糖尿病导致的肾脏受损、脑癌等器官受损的疾病。

Cynata市场潜力巨大

公司对抗移植物抗宿主病（GvHD）的细胞药物的研究于2018年末完成了第一阶段的临床测试，并且取得了显著的成果。

移植物抗宿主病(GvHD)发生在接受器官移植后的病人体内，一般和骨髓移植有关，GvHD是移植物中的免疫细胞（白血球）将宿主（被移植的病人）视为异物，从而攻击宿主细胞的行为。

公司针对该疾病一期临床测试结果显示，参与测试的15位病人中有53%的人病情完全抑制，有87%的人病情出现好转，除去其中一位中途退出测试的病人，药物成功抑制疾病的概率高于87%。

据此前消息报道，日本最大制药集团之一的富士胶片（FUJIFilm ）控股株式会社将参与到针GvHD药物的后续研发当中。富士集团目前是Cynata最大的股东之一，拥有对GvHD药物后续研发、生产平台使用和药物出售的权利，一旦集团行使权利，便会立刻支付Cynata公司300万美元的许可证费用，同时负责完成第二阶段的临床测试。测试成功后，药物能够马上在日本市场上市，集团还会一次性向Cynata支付高达约6000万澳元的后续费用，以及每年支付特许权使用费。

富士集团预计，GvHD药物全球销售量每年能达到3亿美元。Cynata原本预计富士集团于3月20日行权，然而富士集团没有作出决定，Cynata方面没有披露具体原因，公司也把期权有效期延长至2019年9月19日。

富士集团医疗健康官网截图

除了GvHD药物取得了阶段性的成功外，公司还获得了澳大利亚国家健康与医学研究委员会（NHMRC）的研究拨款，拨款主要于使用MSCs细胞药物治疗骨关节炎（Osteoarthristis）的研究。骨关节炎由肥胖、劳损、增龄、创伤等引起，多发于中老年人群，主要症状为关节疼痛。每年由于关节疼痛而引起的旷工、请假甚至离开工作岗位有数以百万计，因此解决关节问题能有效减少劳动力流失造成的损失。与GvHD相比，骨关节炎更为普遍，公司预计针对该疾病的药物全球销售量，每年能达到116亿美元。

另一项重要的研究针对严重肢体缺血（Critical Limb Ischemia），患病者下肢动脉严重阻塞，导致血流和溃疡明显减少，致使下肢截肢。Cynata在小白鼠身上进行实验，实验证实MSCs细胞药物有效改善小白鼠缺血情况，并最终痊愈。该疾病的药物全球销售量，预计每年能达到14亿美元。

上述两项研究预计于2019年下半年进入第二阶段临床实验，同时希望采取与GvHD项目相同的盈利手段，与大型制药机构合作，收取许可证费用以及特许权使用费，药物的制造由机构全权负责。

Cynata公司股票现状

从公司过往5年的财务情况来看，由于公司生产的药物并没有正式上市，同时由于Cymerus平台一直针对不同疾病进行研发，因此公司过去5年每年平均亏损达到400万澳元，然而根据公司与富士集团的合作协议，一旦富士集团行权，针对GvHD的药物将马上进入临床测试第二阶段，并且预计将在2020年进入市场销售，同时由于Cymerus平台的量产能力，公司对于完成后续测试与销售目标相当有把握，约6000万澳元的后续费用将一次性抵消近公司过去10年在研发上的投入，预计公司在2021年开始能实现盈利。另一方面，公司MSCs细胞药物的生产技术属于第二代科技，领先于市场上其他生产同类药物的公司，公司有十分强的市场竞争力。

回顾公司过去3年的股价，不难看出公司股票价格总体呈现持续上升的趋势，而在2019年3月期间，股票价格达到了近3年来的顶点，主要是行权日期临近，外界曾普遍预测利好，然而富士集团最终没有行权，公司股价随即回落至1.22澳元／每股，并且在接下来的几个月持续在1.23澳元／每股附近徘徊。

笔者感言

公司股价很大程度上受富士集团的决定和3项疾病的二期试验进展情况影响，从股价走势可以看出，一但集团行权，股票价格将会回复到3月份的水平（即1.50澳元／每股），并且如果后续研发成功，公司产品正式投入市场，公司将会有能力扭亏为盈；但富士集团并没有承诺是否行权，双方仍在协商当中，因此股票价格存在较大的不确定性。

利好消息是，由于NHMRC的研究拨款，以及根据公司公布的最新季度报告显示，公司账上仍有将近700万澳元的流动资金，公司有能力继续进行短期的研发活动，公司主要的三种产品马上进入临床实验的第二阶段，无论富士集团是否行权，关于GvHD药物的测试都会在2019年下半年进行；即使与富士集团的合作最终没有成功，公司仍然有能力与其他大型制药厂进行洽谈。短期投资来看，公司股票在行权日期（9月19日）之前可能迎来小幅度的爆发，但存在较大的风险；长期来看，公司股票具有较好的上升潜力，笔者认为长线投资者可以等9月富士集团作出最终决定后再作投资决定。

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