陈志南院士发现第二条新冠病毒入侵途径！（组图）

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，covid- 19种病毒已经升级，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年3月9日，中国报告了80735例确诊的COVID-19和3119例死亡人数。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。S蛋白和ACE2的相互作用促进了宿主细胞的SARS-CoV入侵。SARS-CoV-2 S蛋白的结构与SARS-CoV S蛋白的结构高度相似，并且SARS-CoV-2 S蛋白以比SARS-CoV S蛋白更高的亲和力与ACE2结合，表明SAR-CoV-2 具有更强的侵袭能力。除ACE2外，宿主细胞膜上S蛋白结合的其他受体仍不清楚。

2020年3月14日，第四军医大学陈志南，朱平及Huijie Bian共同通讯在预印版平台bioRxiv在线发表未经同行评审的题为“SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein”的研究论文，该研究发现SARS-CoV-2通过CD147的新途径侵入宿主细胞：S蛋白与宿主细胞上的受体CD147结合，从而介导病毒入侵。因此，针对侵袭SARS-CoV-2宿主细胞的新途径CD147-S蛋白的发现为特定抗病毒药物的开发提供了关键目标。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，covid- 19种病毒已经升级，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年3月9日，中国报告了80735例确诊的COVID-19和3119例死亡人数。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。此外，全球40多个国家/地区也出现了新的COVID-19 病例。

据报道，冠状病毒是非分段的正义RNA病毒，主要在鸟类和哺乳动物中引起动物感染，并已证明对人类具有致命的杀伤力。已知这些病毒具有四种结构蛋白，包括E，M，N和S蛋白。冠状病毒感染性的主要决定因素是S蛋白，它与宿主细胞上的膜受体结合，介导病毒和细胞膜融合。血管紧张素转换酶2（ACE2）是ACE的同系物，是宿主细胞细胞膜上的重要受体之一。S蛋白和ACE2的相互作用促进了宿主细胞的SARS-CoV入侵。SARS-CoV-2 S蛋白的结构与SARS-CoV S蛋白的结构高度相似，并且SARS-CoV-2 S蛋白以比SARS-CoV S蛋白更高的亲和力与ACE2结合，表明SAR-CoV-2 具有更强的侵袭能力。除ACE2外，宿主细胞膜上S蛋白结合的其他受体仍不清楚。

CD147，也称为Basigin或EMMPRIN，是一种跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族，与肿瘤的发生，疟原虫的侵袭和病毒感染有关。以前的研究表明，CD147在促进SARS-CoV侵袭宿主细胞中发挥功能性作用，而CD147-拮抗肽9与HEK293细胞的结合率高，对SARS-CoV具有抑制作用。这些研究证实了CD147在病毒侵染宿主细胞中的重要性。由于SARS-CoV和SARS-CoV-2具有相似的特征，该研究的目的是探讨CD147在SARS-CoV-2侵袭宿主细胞中的可能功能。

该研究发现，SARS-CoV-2通过CD147的新途径侵入宿主细胞：S蛋白与宿主细胞上的受体CD147结合，从而介导病毒入侵。

首先，体外抗病毒试验表明，抗CD147人源化抗体Meplazumab可显著抑制病毒入侵宿主细胞，EC50为24.86μg/ mL，IC50为15.16μg/ mL；其次，该研究ELISA也证实了这两种蛋白的结合；最后，通过免疫电子显微镜观察到SARS-CoV-2感染的Vero E6细胞中CD147和S蛋白的定位。因此，针对侵袭SARS-CoV-2宿主细胞的新途径CD147-S蛋白的发现为特定抗病毒药物的开发提供了关键目标。